罌粟殼

【出處】出自《本草發揮》

【拼音名】Yīnɡ Su Ke

【英文名】Poppy capsule, Opium poppy capsule

【別名】御米殼、米囊皮、米罌皮、粟殼、米殼、煙斗鬥。

【來源】

藥材基源:罌粟科植物罌粟Papaver somniferum L.的乾燥果殼。

拉丁植物動物礦物名:Papaver somniferum L.

采收和儲藏:6-8月採摘成熟果實,破開,除去種子,曬乾。

【原形態】罌粟 一年生或二年生草本,高30-60cm,栽培者可達1.5m。無毛,或在植物體下部與總花梗上具極少的剛毛,有乳狀液計。根通常單生,垂直。莖直立,不分枝,無毛,具白粉。葉互生,無托葉;莖下部的葉有短柄,上部的葉無柄,抱於莖上;葉片長5-30cm,寬3-20cm,朱端漸尖或鈍,基部心形,葉脈明顯,略突起,邊緣為不整齊的波狀鋸齒,兩面無毛,被白粉成灰綠色。花單一,頂生,常下垂,具長柄,花梗長可達25cm,無毛或稀具極流的剛毛;萼片2,長橢圓形或闊印形,綠色,邊緣膜質,早落;花瓣4,有時為重瓣,近圓形或近扇形,長4-7cm,寬3-7cm,邊緣淺波狀或各種分裂,白色、粉紅色、紅色至紫色;雄蕊多數,生於子房的周圍,花絲纖細,白色,花藥黃色,2室縱裂;雌蕊1,於房長方卵圓形,無毛,l室,胚珠多數,著生於倒膜胎座上,無花柱,柱頭5-18枚,輻射狀排列,成扁盤狀。蒴果球形或長圓狀橢圓形,長4-7cm,直徑4-5cm,無毛,成熟時外皮黃褐色或淡褐色,孔裂。種子多數,細小,腎形,直徑0.5-1cm,表面粗蜂窩狀,灰褐色。花期4-6月,果期6-8月。

【性狀】

性狀鑒別 果殼橢圓形或瓶狀卵形,長4-6cm,直徑2-4cm,有時破碎成片狀。表面黃褐色或棕褐色,有縱或橫的割痕,頂端有柱頭7-15個,輻射狀排列成盤狀,基部有時有殘存果柄。果皮硬脆,木質。斷面可見7-15個側膜胎座,其上有點狀突起,為種子脫落的殘痕。氣清香,味徽苦。

顯微鑒別 果殼橫切面:外果皮細胞1列,外被厚角質層。中果皮外側為3-4列厚角細胞,其下為薄壁組織;維管束在,位於胎座基部的1個較大,其外側有纖維束,韌皮部有乳汁管。內果皮為1列切向延長的細胞,壁稍厚,木化,紋孔明顯。胎座薄壁組織中有小型維管束散在。

【化學成份】果實含有嗎啡(morphine),那可汀(narcotine),那碎因(narceine),罌粟鹼(papaverin),可待因(codeine),原阿片鹼(protopine),景天庚酮糟(sedoheptulose),D-甘露庚酮糖(D-mannoheptulose),D-甘油基-D-甘露辛酮糟(D-glycero-D-mannooctulose),內消旋肌醇(meso-inositol),赤蘚醇(erythritol),異紫堇杷明鹼(isocorypalmine),杷拉烏定鹼(palaudine),多花罌栗鹼(salutaridine),罌粟殼鹼(narcotoline),半日花酚鹼(laudanidlne),右旋網葉番荔枝鹼(reticuline)和多糖。

【藥理作用】

1.對中樞神經系統的作用:1.1. 鎮痛作用:嗎啡有顯著的鎮痛作用,並有高度選擇性,鎮痛時,不但病人的意識未受影響,其他感覺亦存在。對持續性疼痛(慢性痛)效力勝過其對間斷性的銳痛。如增加劑量對銳痛亦有效。其鎮痛原理除提高痛閾外,對疼痛反應的改變也是一個重要因素。用嗎啡後,痛刺激雖照舊感覺到,但象緊張、恐懼、退縮等普通應有的反應卻己消失,病人痛而不苦。經常伴隨疼痛的不愉快情緒若被取消,疼痛也就較易耐受。可待因的鎮痛作用約為嗎啡的1/4。右旋嗎啡的抑制中樞作用很弱,在劑量低於3200mg/kg時,對小鼠無鎮痛作用,而左旋嗎啡在劑量5mg/kg時即有明顯的鎮痛作用。

1.2.催眠作用:嗎啡有催眠作用,但睡眠淺而易醒,不能視為真正的催眠藥。可待因則並不導致睡眠。

1.3.呼吸抑制與鎮咳作用:嗎啡對呼吸中樞有高度選擇性抑製作用,在低於鎮痛的劑量時,對呼吸已有抑制。這時,呼吸中樞對CO2的敏感性降低,可用於治療呼吸困難(心臟性哮喘)。呼吸抑制的最先表現為頻率減少,此時由於深度加大的代償作用,換氣量尚無影響。中毒時由於抑制加深,頻率減少太甚,則呼吸的深度加大亦不能代償,而出現嚴重的缺氧。呼吸中樞麻痺為嗎啡中毒的直接死亡原因。可待因對呼吸抑制的作用遠較嗎啡為輕。在嗎啡的作用下,頸動脈體的化學感受器反應性提高,這是呼吸抑製造成缺氧的結果。嗎啡中毒時,呼吸的維持有賴於缺氧對化學感受器的刺激,此時若吸入純氧或高濃度的氧,可使自動呼吸立即停止,故給氧時應行人工呼吸。罌粟鹼能作用於頸動脈竇與主動脈體化學感受器而有輕度興奮呼吸的作用,但在治療上無大意義。嗎啡的止咳作用也很強,主要由於對咳嗽中樞的抑制。止咳所需的劑量比止痛小,例如嗎啡2-4mg即可產生顯著止咳作用,而止痛則需5-15mg。可待因鎮咳作用不及嗎啡強,但已夠滿意,而又沒有嗎啡的許多缺點(成癮性強、易致便秘、抑制呼吸等),所以為最常用的鎮咳藥。那可汀具有與可待因相等的鎮咳作用,但無其他中樞抑製作用,不會產生精神或肉體的依賴性,亦不抑制呼吸,對動物,大量時反有興奮呼吸的作用。那可汀對動物及人給予 lmg/kg即顯止咳功效,據報道,給麻醉貓iv2.5和10mg/kg 比給可待因有更強而持久的止咳作用。本品毒性較小,大鼠po超過800mg/kg才產生死亡,故其安全度很大。狗每天po30mg/kg,每週給藥5天,連用13周未見毒性反應。人每天口服30-60mg,對各種肺及上呼吸道疾病引起的咳嗽均有鎮咳作用,並未產生成癮及不良作用,那碎因止咳作用約與可待因相等。兔iv50mg/kg,能興奮呼吸中樞,使呼吸加強加快,劑量150-200mg/kg,能特異性的對抗嗎啡的抑制呼吸作用,而對巴比妥類的抑制呼吸作用則無效。

1.4.罌粟鹼對大鼠單胺神經遞質的影響:罌粟鹼能顯增加大鼠紋狀體及邊緣區多巴胺代謝物二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA),升高約50-70%,5-羥色胺代謝物5-羥吲哚醋酸(5HIAA)增加約30%,而對腦及心臟內的單胺遞質本身含量未見有明顯影響。

2.對心血管系統的作用:治療劑量對臥位病人的血壓、心率及節律無甚作用,對血管運動中樞也無明顯影響。但可發生體位性低血壓。嗎啡有舒張外周小血管及釋放組織胺的作用。血容量減少的病人應用嗎啡易引起低血壓,嗎啡與吩塞秦類藥物合用對呼吸抑制有協同作用,並有引起低血壓的危險。肺心病人應用嗎啡曾有引起死亡的報告,必須注意。罌粟鹼能鬆弛各種平滑肌,尤其是大動脈平滑肌(包括冠狀動脈、腦動脈、外周動脈及肺動脈),當存在痙攣時,鬆弛作用更加顯著。可用於外周動脈或肺動脈栓塞。對狗有長時間舒張冠狀血管及增加冠脈流量的作用,但因其表現正性肌力及收縮壓降低的作用,故並不足以防止心絞痛。大劑量可抑制心肌傳導及延長不應期,治療量對心電圖無明顯影響,高劑量可防止氯仿一腎上腺素引起的心臟顫動。那可汀也能抑制平滑肌及心肌,但在止咳劑量時,這些作用並不出現。對狗給予那可汀能釋放組胺,大劑量時導致支氣管痙攣及血壓下降。中毒劑量可致動物驚厥。罌粟鹼(Pap)對去甲腎上腺素(Ne)、KCl、CaCl2誘發兔主動脈條收縮效應的抑製作用無選擇性,由於Ne1umol/L和高鉀引起兔主動脈條收縮分別依賴於細胞內貯存鈣釋放和細胞外鈣內流。因此推測Pap可能主要是通過促進細胞內Ca2+的排出和貯存而發揮作用。Pap對KCl、CaCl2和Ne引起兔脈動脈收縮的影響:Pap對KCl與Ne引起肌條收縮的抑製作用強度無差別。兩條曲線基本上重疊;而對CaCl2引起肌條收縮的抑製作用較Ne更弱,說明Pap對去極化肌條和極化肌條的抑製作用強度相似。

3.對消化道及其他平滑肌器官的作用:嗎啡可致便秘,主要由於胃腸道及其括約肌張力提高,加上消化液分泌減少和便意遲鈍。因而使胃腸道內容物向前推進的運動大大延緩。治療量使嗎啡對膽道壓力顯著增加,病人感覺上腹不適,甚則則發生膽膠痛。膽道痙攣時不宜使用(或與解痙藥物同用),嗎啡能使奧狀氏括約肌收縮,阻止排空,因而提高管內壓。可待因抑制腸蠕動的作用遠弱於嗎啡,不易引起便秘。雖然大量嗎啡可使支氣管收縮,但在治療量時則罕有發生,在支氣管性哮喘發生期間有應用嗎啡致死的報告,故禁用嗎啡。罌粟鹼能抑制腸平滑肌,但作用很弱,也不能消除嗎啡引起的膽管痙攣,對於醋甲膽鹼引起的哮喘(人)也無效。嗎啡還有顯著的縮瞳作用,可作為嗎啡中毒時診斷依據之一。

4.其它作用:反覆應用嗎啡後可產生耐受性,但只有中樞抑製作用有耐受性,如鎮痛、催眠、抑制呼吸等,其興奮作用以及其對瞳孔、平滑肌等作用則無耐受性。故有嗎啡癮的人經常便秘、瞳孔縮小。一般連續服用2-3wk後即產生耐受性。停藥後耐受性於數天至兩個星期以內消失。如再用,第2次耐受性產生更快。獲得耐受性的癮者,劑量可用到普通治療量之20-200倍,甚至有l天用至5g而不中毒者。耐受性的產生大概由於某些神經組織對嗎啡的敏感性降低所致。凡連續服用嗎啡2wk以上,即可成嗎啡癮者,有時連服數日即可成癮。成癮後,患者於每次服用後即出現欣快症(欣快症為一種情緒上的變化,患者處在一種特殊的愉快狀態中,無憂無慮,對精神上和肉體上的痛苦聽之任之,漠不關心。此種特殊的愉快狀態為導致成癮的重要原因。在嗎啡的欣快症中正確判斷和推理的能力還存在,同時對其個人的舉動和行為的批判態度也完全保存,運動機能也無障礙。其表現為喜孤寂,沉醉於幻想之中)。如到時得不到嗎啡,則5-8小時後即呈現嚴重戒斷症狀。癮者非常萎靡,有興奮狀態,其程度可達到陣發性的哭泣與叫喊,不斷乞求給予嗎啡。連打呵欠與噴嚏,涕淚交流,冷汗淋漓,也可發生嘔吐與腹瀉。不能睡眠。如此持續2-3小時後,大部分症狀始可消退。有時亦有循環虛脫與意識喪失。如給以足量嗎啡,則所有戒斷現象立即消失。嗎啡癮的戒斷治療比較困難,並且容易復發。可待因的欣快症與成癮性均很低,罌粟鹼與那可汀沒有成癮性。

【毒性】嗎啡對小鼠的LD50(mg/kg);sc為531,ip為500,小鼠sc鹽酸

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